Der Gebäudekomplex wurde bereits vier Jahre nach der Abwehr der türkischen Belagerung 1569 vom Stadtbaumeister Francesco Laparelli (1521-1570) konzipiert, aber erst unter Gerolarmo Cassar (1520-1592) 1583 tatsächlich errichtet. Er befindet sich im südwestlichen Teil der Stadt unweit der Upper Barakka Gärten und nur 250 m von der St. Johannes Kathedrale entfernt. Auf allen zeitgenössischen Stichen ist der Palazzino innerhalb des historischen Stadtkerns an der Via Pia verzeichnet. Ende des 17. Jahrhunderts wurde er dann durch Pierre de Roussillon, einem Malteserritter, erworben und um ein Stockwerk und andere Mehrungen erweitert. Der Palazzino erstreckt sich heute über drei Stockwerke auf einer Grundfläche von 520 Quadratmetern und einer Geschossfläche von etwa 1150 Quadratmetern.

Seit der Belehnung durch Kaiser Karl V. im Jahr 1530 war Malta Einflussgebiet des Johanniterordens, aus welchem später der souveräne Malteser-Ritterorden entstand, der nach den Auszügen aus Palästina (1291) und Rhodos (1522) hier seinen Rückzugsraum fand. Nach der erfolgreichen Zurückschlagung der türkischen Belagerungstruppen im Jahr 1566 durch die Ordensritter entschloss sich dessen Großmeister Jean Parisot de la Valette (1494-1568), die zerstörte Festung St. Elmo wiederaufzubauen und zusätzlich eine vollständig neue Festungsstadt in der westlichen Verlängerung der zugehörigen Halbinsel zu errichten – das heutige Valletta. Der spanische König Phillip II. (1527-1598), vor allem aber Papst Pius V. (1504-1572) sagten finanzielle Unterstützung zu. Pius V. entsandte außerdem seinen besten Militäringenieur Francesco Laparelli (1521-1570) nach Malta, um das Vorhaben umzusetzen. Die Stadt wurde sowohl unter militärstrategischen als auch unter repräsentativen Gesichtspunkten als modernste Stadt der Welt geplant. Logistik, Infrastruktur, Wasserversorgung und die gesamte Entsorgung folgten einem ausgeklügelten Konzept. Die Straßenführung wurde auch unter dem Gesichtspunkt der Frischluftversorgung schachbrettartig geplant. Nachdem Laparelli 1568 die Insel wieder verließ, setzte sein Adlatus Gerolarmo Cassar die Arbeiten fort. In diese Zeit fällt auch die Errichtung des heute vom EUROPEAN HERITAGE PROJECT betreuten Palazzinos in der Strada Pia. Die Straße verband den östlichen und den westlichen Teil der Halbinsel und war als Anerkennung für seine Unterstützung nach Papst Pius V. benannt worden. Der Palazzino selbst befand sich nahe der südwestlich gelegenen St. Peter und St. Paul Bastion und damit auch nahe des Landzugangs zu Valletta. Von hier aus hatte man nur wenige Schritte zu den Lower Barrakka Gärten, die 1661 als Erholungsraum für die Ordensritter angelegt worden waren. Vom Palazzino selbst erlangte man einen strategischen Blick auf den großen Hafen, das Fort San Angelo und die südlichen Meerespassagen. Ende des 17. Jahrhunderts konnte Pierre de Roussillon, Ritter des Souveränen Malteser-Ritterordens, nach Auszahlung seines Erbteils und unter Vermittlung des Ordens, den Gebäudekomplex erwerben. Neben seinen sonstigen Pflichten gelang es Roussillon in den folgenden Jahren, Handelsverbindungen in seine Heimat aufzubauen, die ihm einen gewissen Wohlstand verschafften. Er veranlasste eine Aufstockung des Gebäudes auf drei Stockwerke und führte Änderungen an der Fassade aus. Mit der Kapitulation des Ordens vor der Napoleonischen Flotte 1798 mussten auch die Nachfahren Roussillons Malta verlassen. Die Strada Pia wurde entsprechend der revolutionären Doktrin in Rue de la Félicité Publique umbenannt. Nachdem das französische Interregnum bereits zwei Jahre später wieder endete, erhielt die Straße zunächst ihren volkstümlichen Namen Strada del Gran Falconiere, was auf die dort stattfindende Falkenzucht hinwies. Als eines der Ergebnisse des Ersten Pariser Friedens 1814 wurde Malta englische Kronkolonie. Im Zuge einer Anglisierungskampagne nach dem Ersten Weltkrieg wurde die Straße ab 1927 in Britannia Street umbenannt. Erst nach der Unabhängigkeit 1964 erhielt sie ihren heutigen Namen Melita Street, in Anspielung auf den bronzezeitlichen Ort Melite, der sich als Relikt unter der Zentralstadt Mdina befindet.

Seit 1980 findet sich die gesamte historische Altstadt von Valletta auf der Liste des UNESCO-Welterbes.

Der Gebäudekomplex befindet sich auf der südwestlichen Hangseite der Halbinsel. Er ist, wie fast alle Gebäude der Altstadt aus dem typisch bräunlichen, relativ weichen Kalksandstein erbaut, der im Südwesten Maltas abgebaut wird. Das Füllmaterial wurde im Zuge der nie vollendeten Ausschachtungsarbeiten aus dem Manderaggio-Hafenbecken gewonnen.
Das Ensemble besteht im Wesentlichen aus drei Gebäudeteilen, die sich um einen gemeinsamen Innenhof gruppieren.
Im straßenseitigen Gebäude befinden sich die Repräsentationsräume mit Deckenhöhen von bis zu 5 Metern. Hier sind die Empfangshalle und die Bibliothek im Erdgeschoss sowie der Rittersaal im ersten Obergeschoss angesiedelt. Im Erdgeschoss des rückwärtigen Gebäudes liegen die Funktionsräume sowie die darüber befindlichen Schlafräume, die sich über drei Stockwerke verteilen. Das Verbindungsgebäude beheimatet nicht nur ein großzügiges, zum Hof hin offenes Treppenhaus, sondern zahlreiche kleinere Kammern, die wohl logistischen Zwecken dienten. Das vierte Geschoss ermöglicht von seiner Dachterrasse aus eine weitläufige Sicht über das Meer hinüber zum Fort San Angelo. Der Innenhof beleuchtet und belüftet die angrenzenden Gebäude und ermöglichte über eine Seilvorrichtung den vertikalen Transport schwerer Güter.

Die gesamte Anlage ist weitläufig in Gewölbetechnik unterkellert. Durch die ausgeklügelte Architektur des Gebäudes sind selbst die Kellerräume adäquat durchlüftet.

Unter dem gesamten Komplex befinden sich mehrstöckige Zisternen, die in den Fels getrieben wurden. Noch heute erfolgt ein Großteil der Wasserversorgung über diese unterirdischen Stollen.

Bemerkenswert ist neben dem imposanten Treppenhaus auch die aus purem Stein geschlagene Spindeltreppe, die alle Stockwerke sowie die Kelleranlagen miteinander verbindet.
Um den Innenhof und im Eingangsbereich verschönern zahlreiche Gewölbe- und Bogenkonstruktionen den Gesamteindruck. Die Straßenfassade dagegen ist bewusst schlicht gehalten. In landestypischer Manier wurden zahlreiche Außenbalkone und -erker, die sogenannten „Gallariji“, angebaut. Die Gallarjii und auch die übrigen smaragdgrün gestrichenen Holzelemente, wie Türen und Fensterrahmen, bilden traditionell einen strahlenden Kontrast zum hell-matten Sandkalkstein der Fassade.

Der gesamte Komplex hatte seit vielen Jahren leer gestanden. Die Flachdachkonstruktionen konnten den winterlichen Regenfällen nicht mehr standhalten und waren teilweise eingebrochen. Auch sonstige Reparaturen und Instandhaltungsmaßnahmen an den Gebäuden waren seit Dekaden nicht mehr vorgenommen worden. Rohrleitungen waren wegen nicht fließenden Wassers durchgerostet. Die Fassade des Gebäudes neigte sich gefährlich nach außen. Im Keller wiesen einige Gewölbe und Streben Risse auf.
Der Leerstand stellte sich aber nicht als einziger Missstand heraus. Probleme ergaben sich vielmehr aus der Zerteilung der Anlage in neun unabhängige Eigentumswohnungen in den späten 1970er Jahren. Diese Umwidmung hatte zahlreiche, gravierende Eingriffe in die Substanz zur Folge. Am Schwerwiegendsten war wohl der nachträgliche Einbau von zusätzlichen Decken, die die historische Struktur der großen Säle horizontal zerschnitt. Die Parzellierung hatte auch zur Folge, dass zahlreiche Zwischenwände neu eingefügt und Sanitäranlagen willkürlich in die vorhandene Substanz eingebracht worden waren. Die meisten Maßnahmen waren darüber hinaus ohne ausreichende statische Absicherung erfolgt. Hier drohte in manchen Gebäudebereichen der Einsturz.

Die historischen Fenster waren stellenweise durch einfache Kunststofflösungen ersetzt worden.

Der erste Schwerpunkt der Restaurierungsarbeiten lag auf der strukturellen und statischen Sicherung des Gebäudes. Dachundichtigkeiten mussten, sofern noch möglich, behoben werden. Dort, wo die Dachkonstruktion einschließlich der gesamten tragenden Holzbalken jedoch stark nachgegeben hatte, musste ein neuer Aufbau erfolgen. Einbauten, die die statische Stabilität der Gebäude gefährdeten, mussten beseitigt werden. Einen unerwartet großen Aufwand verursachte die Zisternenanlage. Aufgrund der zahlreichen Eingriffe in das Gebäude war deren statische Funktion deutlich geschwächt. So musste die gesamte Anlage über zwei unterirdische Etagen verstärkt und teilweise neu aufgemauert werden. Der gefährlichen Neigung der straßenseitigen Fassade konnte durch Ankersetzungen entgegengewirkt werden. Im Keller wurden zahlreiche Risse an den Gewölben geflickt und gefüllt, dabei mussten teilweise Streben neu aufgebaut werden.

Ebenfalls musste die Kalksandsteinfassade vollständig von Verrußungen befreit und teilweise an Gebäudeöffnungen wie etwa Fenstern, aufgrund von Abplatzungen in ihrer Substanz rekonstruiert werden.

In der zweiten Phase erfolgte der schonende Rückbau der durch die Parzellierung durchgeführten Maßnahmen. Insbesondere die Beseitigung der neuzeitlichen Deckenkonstruktionen in den großen Repräsentationsräumen zeigte Wirkung.

In der dritten Phase ging es darum, die ursprünglich konzipierte Nutzung der Gebäude wiederherzustellen. Sämtliche Steinverbauungen wurden fachmännisch restauriert und, wo fehlend, ergänzt. Die Fenster- und Türanlagen wurden restauriert und gegebenenfalls ergänzt, Beschläge überarbeitet oder historisch zugekauft. Sämtliche Außenbalkone und -erker, die traditionellen „Gallariji“, mussten durch Schreinerarbeiten vollständig überholt und neu gefasst werden. Die einzelnen Räume wurden ihrer historischen Funktion entsprechend zugeteilt. Die Grundversorgung mit Energie und Wasser wurde auf den technischen Stand der Zeit gebracht.

Nach der Fertigstellung der Restaurierungsarbeiten, die auf Ende 2020 angelegt ist, soll der Gebäudekomplex wieder seiner ursprünglichen Nutzung als Wohngebäude zugeführt werden. Die historischen Repräsentationsräume sollen dabei im Rahmen des EUROPEAN HERITAGE PROJECTS als Veranstaltungsräume einer größeren Öffentlichkeit zugänglich gemacht werden. Der Innenhof dient hierbei in seiner Funktion als Konzertbühne.